上皮-间质转化(epithelial–mesenchymal transitions,EMT)显然是一个被肿瘤细胞利用，从而产生了符合恶性肿瘤特性的，如侵润，存活和并迁移的一个发展（发育）历程。然而，转化为EMT 的恶性肿瘤细胞是如何在远处生长繁殖仍不清楚。最近，Sendurai Mani, Robert Weinberg 和同事们发现了EMT带有了干细胞样属性的依据。
Mani和同事通过外源表达发育相关转录因子TWIST 或SNAIL，或通过TGF1处理， 成功诱导永生化乳腺上皮细胞(HMECs)成为EMT。这些EMT细胞根据细胞表面标志CD44和CD24进行流式分选。他们发现这些转化的EMT细胞带有CD44高表达，CD24低表达，与通常的乳腺上皮干细胞的分类标志一致。
同样的，他们发现转化为EMT的HMECs在悬浮培养液下形成30-40倍的更多的微球体，这提示它们已具有乳腺上皮干细胞和特性。
进一步，他们发现这些细胞也有自我更新的属性，并属于多向潜能 — 能产生 乳腺导管腔上皮细胞（luminal cell）、基底细胞（basal cell）。Matrigel培养也发现转化为EMT的HMECs细胞与正常乳腺导管细胞类似也形成复杂的二级结构。综合分析，这些数据提示这些EMT与非转化的HMECs相比，已具有干细胞样特性。
然后，下一个问题是干细胞是否具有EMT的标志？作者分析了单层培养的分选的（没有经过诱导转化为EMT实验）的HMECs 细胞的RNA表达谱，并发现CD44高/CD24低表达细胞展示了EMT相关的基因表达谱。而且，它们，他们也发现了鼠乳腺干细胞（用CD49fhigh/CD24med表型分离）也具有自我更新属性，并表达EMT相关的标志。
这是否与乳腺癌相关呢？通过对3个乳房缩小整形术（reduction mammoplasty）和5个乳腺癌标本进行系列基因表达分析，作者发现CD44高表达，CD24低表达细胞高水平的表达间质细胞标志的mRNA。
这提示乳腺上皮干细胞能从分化的细胞群EMT转化时产生，EMT能从相对分化的肿瘤细胞中生成被称为“肿瘤干细胞”的细胞。
实际上，，ERBB2转化并经历EMT转变的HMECs细胞，与无EMT转化的相比，形成至少10倍更多的肿瘤球，和软琼脂上的克隆，同时在移植瘤实验中发现，用HRAS-V12表达SNAIL 或TWIST 转化HMECs 细胞能形成约两倍的致瘤细胞。
Mani, Weinberg 和同事认为EMT可能是乳腺细胞同时具有转移和干细胞特性的通路，导致转移的肿瘤细胞在转移位置成长为肉眼可见的肿瘤。
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Cindy
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