已有的研究显示，SIRT1，一种NAD+依赖性脱乙酰基酶，在各种体外和体内的神经退行性疾病模型中保护神经元。
来自南卫理公会大学和Bethesda国立卫生研究院的研究人员之前已经描述了SIRT1的神经保护作用，与其催化活性无关。为了证实这一结论，研究人员在小脑颗粒神经元中测试了一组SIRT1缺失突变体构建体，命名为Δ1-Δ10，通过低钾处理诱导细胞凋亡。
研究人员发现，其N-末端的缺失，缺乏催化结构域部分的缺失，以及缺乏ESA（对SIRT1活性必需）的缺失，与野生型SIRT1一样具有神经保护作用。
相反，跨越残基542-609，构建体Δ8的区域的缺失显着降低了SIRT1的神经保护活性。如用LK诱导的细胞凋亡所观察到的，除Δ8外的所有SIRT1构建体均保护神经元免受突变亨廷顿毒素的毒性。
尽管不需要其自身的催化活性，但是SIRT1的神经保护作用被I类HDAC的抑制剂以及内源性HDAC1的敲低所消除。
研究人员发现，SIRT1与HDAC1相互作用，并且通过删除其催化活性所必需的SIRT1区域，这种相互作用大大增加。然而，SIRT1介导的保护不依赖于HDAC1脱乙酰酶活性。
尽管其他研究已经描述了SIRT1介导的催化活性具有神经保护作用，但最近的这项研究表明，在小脑颗粒神经元中，其脱乙酰酶活性并不重要，并且HDAC1有助于SIRT1的神经保护作用。
此项研究于2019年4月11日发表在PLOS ONE上。
Sherry
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