新的褪黑素类似物与帕金斯病

2019-08-01

       格拉纳达大学的研究人员已经证明了褪黑激素类似物在大鼠体内能抑制一氧化氮合酶(NOS)的活性。在某些疾病的致病条件(如炎症性肠病,感染性休克或类风湿关节炎)以及在神经退行性疾病(如舞蹈病,阿尔茨海默病,帕金森氏症和肌萎缩侧索硬化)中,一氧化氮合酶都有参与。
       由该校研制的一些新型褪黑激素类似物,已经对大鼠进行了体内测试,在(患有)帕金森综合症(大鼠)的模型上,抑制一氧化氮合酶的活性上,这些类似物表现出“非常有趣的药理特性,它们比褪黑激素更加的有效 “。该研究中,大部分的结果也已被发表在药物化学期刊上。
       褪黑激素是由松果腺分泌的,能够抑制大鼠以及人类中枢神经系统的一种激素。因此,据研究表明,其具有神经保护和抗惊厥的特性。这些特性使褪黑激素能够抑制一氧化氮的产生,而NO参与了许多生理和病理过程。因此,有必要去调节NO的产生。目前,研究人员正在尝试“针对NOS(一氧化氮合酶)每个亚型,研制强力且具有选择性的抑制剂,这样能够让医生控制特定的疾病,并且也能够帮助确定不同亚型在生物系统的作用”。
新型抑制剂
       加入到这项研究工作中的格拉纳达大学研究人员,供职于该校的药物化学系和生物技术学院。研究人员,将褪黑激素作为一种模型,设计和合成了几个家族复合物(犬尿氨酸类,犬尿胺酸类和苯基吡唑啉类化合物),它们都可以用来作为NOS(一氧化氮合酶)的抑制剂。研究人员表明,三个家族复合物结构的比较分析”使我们能够确定(它们的)构效关系(SAP),用以抑制一氧化氮合酶以及建立可用于设计新抑制剂的模式”。
       一氧化氮是一种高活性酶,具有相对较长的作用时间,同时,它也是一个非极性分子,也就是说,它很容易透过细胞膜扩散到其他组织,和许多不同的分子发生反应。此外,它是一个重要的信号分子,参与了许多生理过程,如神经传递,血液循环和压力,血小板聚集和炎症。
       许多研究已经证实,每个NOS(一氧化氮合酶)亚型都有着不同的生物学作用。例如,神经元型NOS,主要存在神经组织中,对于神经递质NO的产生起着重要的作用;内皮型NOS,主要是存在血管内皮细胞,它能够调节血压和血管张力。诱导型NOS,主要是由参与机体防御系统的活化巨噬细胞和其他类型细胞诱导产生的。最后,线粒体亚型c-mtNOS和i-mtNOS是参与细胞内NO的合成和细胞生物能量的控制。

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Cindy