能量需求增多和代谢重编程是癌细胞的特征。来自瑞士巴塞尔大学医学院的Tata Nageswara Rao等人发现造血细胞的代谢改变是JAK2突变驱动骨髓增生性肿瘤(MPNs)发病的机制基础。研究人员还发现突变体JAK2的表达增强并破坏了MPN细胞的代谢活性，导致体内的系统代谢改变，包括低血糖、脂肪组织萎缩和早期死亡。
在MPN小鼠模型中，低血糖与高活性红细胞生成有关，这是由于糖酵解和氧化磷酸化增强共同作用的结果。通过高脂饮食调节营养供应可提高MPN小鼠的存活率，而高糖饮食则会增强MPN表型。
转录组学和代谢组学分析发现，与野生型对照相比，JAK2突变型造血干细胞/祖细胞中存在大量代谢结点。随后，研究人员研究了糖酵解关键酶Pfkfb3水平升高的后果，发现用小分子3PO抑制Pfkfb3可逆转低血糖和减轻MPN的造血表现。这些作用与JAK1/2抑制剂鲁索替尼的作用相互叠加，无论是在体内还是体外。用3PO抑制糖酵解可改变氧化还原的稳态，导致活性氧积累和凋亡率增加。
总而言之，巴塞尔大学医学院的这项研究揭示了代谢改变对MPN发病机制的贡献，并提示突变细胞的代谢依赖性可作为MPN的治疗靶点。此研究已于近期在Blood上发表。
Sherry
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