来自新加坡国立大学的科学家们发现促红细胞生成素受体或功能更强的突变体(EpoRm)的表达可促进T细胞存活和增殖。EpoRm表达使CAR-T细胞具有较好的抗肿瘤活性，该方法或可用于其它过继性T细胞疗法。近期Blood杂志对此项研究进行了报道。
在癌症的过继性T细胞免疫疗法中，效应细胞的扩增和持续存在是反应的关键决定因素。目前，尚不明确T淋巴细胞是否可通过其异位表达的野生型受体或可增强红细胞前体Epo信号的截断体(EpoRm)对促红细胞生成素(Epo)敏感，Vinanica等人对此进行研究。
两种受体均可在人T淋巴细胞上表达；Epo可诱导STAT5磷酸化，该效果可被JAK1/2抑制剂鲁索替尼的非毒性浓度所消除。与野生型相比，EpoRm具有更高的表达水平和更强的刺激作用，包括对T细胞生存和增殖的促进作用更强。
利用双离子载体，科学家们将EpoRm与抗CD19-41BB-CD3z嵌合抗原受体(CAR)一起表达，同时保证每个受体的功能正常。Epo存在时，EpoRm-CAR-T细胞比CAR-T细胞的体外扩增更强，长期培养时可更有效地杀死CD19+白血病细胞。在免疫缺陷小鼠中，生理水平的小鼠Epo足以优先扩增EpoRm-CAR-T细胞，产生明显更强的抗白血病活性。
因此，用EpoRm装备过继性T细胞，在输注的细胞数量较少的情况下，也能产生较强的效应靶向率；予以Epo或鲁索替尼可调节输注后的EpoRm-CAR-T细胞水平，从而最大限度地增强抗肿瘤活性、降低毒性。
Sherry
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