巨噬细胞疗法:长期培养的巨噬细胞移植回体内后仍可发挥作用

2022-03-18

       近日,德国德累斯顿工业大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Immunology 期刊发表了关于巨噬细胞的研究论文。
       该研究显示,在实验室条件下长时间培养生长的巨噬细胞,在转移回体内后可以正常发挥作用,并且与从未离开组织的巨噬细胞无法区分,这一发现为基于巨噬细胞的新型细胞疗法铺平了道路。
       在实验室中增殖细胞,即所谓的细胞培养,是多年来在生物学和医学方面取得巨大进步的一种常用技术。然而,在实验室中生长的细胞与其在体内的正常环境明显不同,细胞在培养皿中生长并浸泡在人工营养液中,它们需要适应这种新的培养环境。我们需要确切地知道这些细胞在长时间培养过程中发生的变化,以及这些变化是否是永久的。
       研究团队小鼠肺泡巨噬细胞进行了深入研究,这是天然存在于肺泡中的免疫细胞。研究团队在实验室中将这些肺泡巨噬细胞培养了几个月并大量繁殖。虽然它们的外观和一般特征没有受到影响,但当更仔细地检查时,很明显这些细胞实际上已经产生了了许多适应新环境的变化。
       众所周知,我们体内的每个细胞都有着相同的基因组,但各个细胞的不同之处在于不同的基因被打开和关闭,也就是基因的选择性表达。我们可以将其视为细胞的分子指纹,通过确定开启表达的基因的组合,我们可以将肺泡巨噬细胞和肠巨噬细胞、脑细胞等等区分开来。
       然而,研究团队将实验室中长时间培养的小鼠肺泡巨噬细胞与小鼠体内的肺泡巨噬细胞基因表达模式进行分析,发现二者之间存在显着的实质性差异,二者之间的差异表达基因多达3000多个。
       接下来,研究团队将实验室中长时间培养的肺泡巨噬细胞移植回小鼠肺部。详细比较表明,这些在实验室中长期生长的肺泡巨噬细胞在移植后,与从未离开肺的巨噬细胞没有区别。这表明巨噬细胞在实验室培养条件下出现的实质性适应和基因表达情况的改变被证明是完全可逆的。实验室培养的巨噬细胞在移植回肺部后,很快“忘记”了它们在实验室培养皿中经历和变化,完全恢复了成了它们的正常功能和状态。
       尽管这项研究是在小鼠身上进行的,但这项研究对人类治疗具有非常有希望的意义。在细胞培养条件下与其自然环境之间转移的巨噬细胞的能力显示出未来基于巨噬细胞的细胞疗法的巨大潜力。
       肺泡巨噬细胞可以在实验室中进行增殖,并可以通过基因工程改造以对抗特定疾病,然后再被递送到患者的肺部,在那里它们可以立即开始发挥其功能。这对于治疗癌症、纤维化疾病或其他肺部感染疾病具有巨大潜力。
 
Sherry