颅内动脉瘤相关致病基因研究现状

       颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）是严重威胁人类安全的重大疾病，也是导致自发性蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）的重要疾病，我国SAH的年发病率约为9.1/10万，且致死率、致残率极高。IA的形成和破裂机制复杂，由先天性因素与后天获得性因素共同作用导致。而IA先天性因素的防治更重要，Zhou等研究发现，家系IA患者SAH发生风险是IA散发人群的4～7倍。

       对健康人群进行基因筛查可实现IA破裂前的早发现、早诊断、早治疗，避免不良后果的发生。IA严重危害人类健康，环境因素、多基因易感因素等均影响IA的发病。通过研究IA的发生发展过程积极寻找其遗传危险因素及新的致病基因等，有望为IA的诊断及治疗提供研究方向。

       近年来，IA的遗传学研究逐渐受到关注，探索IA相关致病基因对指导现阶段IA临床治疗以及进一步实施基因治疗都具有重要意义。现从分子水平对IA与血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)、弹力蛋白、内皮糖蛋白、Ⅲ型胶原蛋白(typeⅢcollagen，COL3)、基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase，MMP)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、白细胞介素(interleukin，IL)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、载脂蛋白(apolipoprotein, Apo)、PRDM(PR domain containing genes, with zinc fingers)、ANRIL(antisensenon-coding RNA in the INK4 locus)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因的关系进行综述，以期为IA的临床诊断和治疗提供新的思路。

       IA是自发性SAH的重要病因，一旦发生破裂将严重威胁人类健康；目前临床缺乏疾病的早期筛查指标，IA形成和发展的具体机制尚不清楚。探索和发现IA的相关基因有望为IA的筛查、预测、临床诊断及治疗甚至预后判断提供新的思路。通过筛查IA易感基因评估IA的破裂风险，可为临床早期干预提供依据，这对患者和社会都具有积极的现实意义。

       IA的形成和破裂的病理机制非常复杂，可能是多个易感基因共同作用的结果，此外还有血流动力学因素、后天获得性因素等非遗传因素的共同参与，目前对IA形成与破裂的各个易感基因的研究仍不完善，需要从遗传学角度、病理机制方面探索各个易感基因与IA形成的相关性。随着生物遗传工程、基因工程技术的不断发展和完善，未来IA的致病基因将得到进一步完善和明确，以从根本上治疗IA。

 

Cindy