乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行,据报道,全球约有2.96亿慢性HBV感染者,每年约100万人死于HBV感染相关疾病。目前尚无可治愈HBV感染的方法。只有少数生物标志物可用于监测或预测HBV感染疾病进展和治疗应答。随着新疗法的出现,迫切需要新的生物标志物来监测病毒和宿主反应。本文对传统和新型HBV标志物进行了汇总,并评估了各标志物的优势和不足。
传统和新型HBV标志物汇总:优势与不足
1. HBV DNA
HBV DNA定量检测主要用于评估HBV感染者病毒复制水平,是抗病毒治疗适应证选择及疗效判断的重要指标。但HBV DNA检测仅是肝脏HBV活性的间接检测指标,不测定肝脏中HBV感染细胞的频率,不能准确反映HBV cccDNA活性。HBV DNA定量采用实时定量聚合酶链反应法,检测下限值因不同生产厂商的试剂而异。
2. 乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)
血清HBsAg可由cccDNA转录为mRNA翻译产生,也可由整合人宿主基因组的HBV DNA序列转录翻译而来,HBsAg阳性表示HBV感染。抗-HBs为保护性抗体,阳性表示具备HBV免疫力,见于乙型肝炎康复期及接种乙型肝炎疫苗者。
HBsAg水平是监测功能性治愈(HBsAg清除)的最佳标志物,在某些临床环境中,HBsAg水平可预测HBsAg清除或进展为肝癌的可能性。但HBsAg不适合作为免疫恢复的标志物,无法区分来源于整合HBV DNA或cccDNA的HBsAg,与肝癌进展可能性的相关性研究仅限于HBV基因型B和C。不同基因型或亚基因型可能表达不同水平的HBsAg。
3. 乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)
在未进行病毒载量检测的情况下,HBeAg定量检测是HBV DNA水平的替代指标,HBeAg清除(通常伴有抗-HBe血清学转化)是目前抗病毒治疗的治疗终点。但HBeAg检测在临床中的应用对HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)无效。
4. HBV RNA
HBV RNA定量与肝细胞内cccDNA转录活性有关,是cccDNA转录的间接检测指标。但大多数检测方法无法区分来源于cccDNA或整合HBV DNA的HBsAg或HBx RNA。
5. 乙型肝炎病毒核心相关抗原(HBcrAg)
HBcrAg是一种包含乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)、HBeAg、p22cr蛋白质的复合标志物,与肝细胞内cccDNA转录活性有关,可准确区分HBeAg阴性感染和活动性CHB,队列数据显示,对于接受抗病毒治疗的HBeAg阴性“灰区”患者,HBcrAg可对肝细胞癌(HCC)和/或肝硬化风险进行分层。但其需要通过高度专业化的方法进行检测,可用性有限。
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Cindy