IL-12基因疗法治疗复发性高级别胶质瘤的安全性和疗效

       人白介素-12（IL-12）是一种具有抗癌活性的细胞因子，但其系统应用受到毒性炎症反应的限制。来自哈佛医学院的科学家E. Antonio Chiocca和他带领的团队对用一种口服激活剂来调控IL-12基因的转录的安全性和生物效率进行了评估。此项研究于近期在Science Translational Medcines上发表。

       本研究为多中心的1期剂量递增性试验，共31位进行复发性高级别胶质瘤再切除手术的患者接受试验治疗。手术当天，向切除腔壁注射固定剂量的hIL-12载体（Ad-RTS-IL-12）。IL-12的口服激活剂veledimex （VDX），在术前（评估血脑屏障穿透情况）和术后（监测IL-12的转录调控）分别应用。在Ad–RTS–IL-12前后，患者接受10-40mg的VDX。

       随着VDX的剂量增加，可观察到外周血中IL-12和干扰素γ（IFN-γ）的表达量也随之增加，VDX的肿瘤穿透率达到40%。不良事件的频率和严重程度，包括细胞因子释放综合征，均与VDX的剂量相关，停药后可立即逆转。VDX（20mg）时的药物依从性较好，平均随访13.1个月时，中位总体存活期（mOS）为12.7个月。同时使用皮质类固醇负性影响存活率：第0天-14天，地塞米松累计用量>20mg的患者与≤20mg的患者相比，mOS分别是6.4个月和16.7个月；在VDX 20mg队列中，地塞米松累计用量>20mg和≤20mg的患者的mOS分别是6.4个月和17.8个月。Ad-RTS-hIL-12治疗后怀疑复发的5位患者全进行了再切除手术发现，大部分是肿瘤浸润淋巴细胞产生的IFN-γ和细胞程序性死亡蛋白1（PD-1）增多所导致的假性进展。

       总而言之，上述炎症浸润进一步支持IL-12具有免疫性抗肿瘤作用。本研究表明调节IL-12的耐受性良好，提示或可进行下一期试验。

 

Sherry