在大多数患者中,帕金森病可能是由多巴胺能神经元的自然氧化应激、运动不足和半乳糖诱导的氧化应激引起的。这些因素随着年龄和生活方式而改变。生活方式干预,包括日常锻炼和少喝酒精和牛奶,也可能会延缓或预防帕金森病。
帕金森病的流行病学研究发现,存在11种因素在导致或预防帕金森病中起着重要作用。
1. 农药
众所周知,有机氯农药会积聚在体内的脂肪沉积物中,从而导致持久性的影响。从有关百草枯暴露的数据中可发现,患帕金森病的风险增加,风险比为1.64,具有统计学意义。
2. β2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂
α-突触核蛋白是一种可能参与调节多巴胺和其他神经递质释放的蛋白质,这在帕金森病中很重要。B-肾上腺素能受体拮抗剂,诱导突触核蛋白合成基因,增加帕金森病的风险。B-肾上腺素能受体激动剂下调基因并降低帕金森病的风险。
3. 酒精
长期酗酒会增加患帕金森病的风险,风险比为3.48。酒精诱导固醇调节元件结合蛋白,是一种导致内脏脂肪积聚的肥胖原。然而,肥胖并没有被证明是帕金森病的危险因素。内脏脂肪分泌大量对健康和大脑有害的脂肪因子。在帕金森病中升高的一种脂肪因子是内脂素,也称为烟酰胺磷酸核糖转移酶。这种脂肪因子通过增加脑毛细血管腔中氧自由基的形成来破坏血脑屏障,血脑屏障对大脑健康至关重要,因为它调节营养物质进入大脑并排出大脑的废物。渗漏的血脑屏障可能会发炎,从而导致脑部炎症。
4. 乳制品
乳糖通过乳糖酶在肠道代谢,释放葡萄糖和半乳糖。在细菌中,半乳糖氧化酶通过产生氧自由基来代谢半乳糖。患有半乳糖血症的人会表现出许多脑氧化应激症状,包括神经退行性性、运动失衡、步态不规则和震颤。这些症状也会出现在帕金森病中。
5. 吸烟
吸烟为大脑提供尼古丁,这是一种高度成瘾的物质,可与各种受体相互作用。适当的小剂量尼古丁会刺激大脑中多巴胺的释放,这种多巴胺的释放在帕金森病中也很有用,似乎可以延缓发病。然而,大量吸烟则会增加帕金森病的发病率,其危险比为3.2。
6. 咖啡
咖啡可以预防帕金森病,其危险比为0.52,并含有绿原酸、卡韦醇、咖啡醇和其他酚类物质。咖啡帕金森病有多种健康作用。
7. 茶
茶叶中含有几种生物碱,包括茶碱、咖啡因和可可碱。茶中的多酚具有抗氧化等活性。茶氨酸可增强多巴胺D1/5受体活性,并可能增加生物碱对帕金森病的保护作用。
8. 身体活动
身体活动可刺激乳酸的产生,乳酸是脑神经元、内皮和其他细胞的必需营养物质。运动引起的轻度氧化应激诱导了有益于大脑的保护机制。
9. 痛风
痛风是由高尿酸血症引起的,多见于肥胖男性。尿酸是一种炎性化合物,可损伤肾脏、关节和其他组织。然而,尿酸似乎通过减少血管内皮生长因子合成来保护血脑屏障。而保护血脑屏障是预防帕金森病的关键。
10. 维生素E
维生素E是一种亲脂性极强的抗氧化剂,可保护脂质和其他亲脂性分子免受氧化损伤。维生素E保护血脑屏障对预防帕金森病有重要意义。
11. 非甾体类抗炎药
布洛芬的保护作用可能是通过减少多巴胺的周转来减少氧自由基的形成。环氧合酶2存在于黑质多巴胺能神经元中,参与氧自由基形成和突触可塑性。该酶的活性在帕金森病中增加。这意味着布洛芬对多巴胺能神经元环氧合酶2的抑制可能对帕金森病具有保护作用。
小结
帕金森病可能是由多种因素引起的,这些因素导致了黑质多巴胺能神经元的损伤,并且这种损伤随着年龄的增长而增加。
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Cindy