正确认识残余胆固醇的那些事儿

       低密度脂蛋白（LDL）是典型的致动脉粥样硬化脂蛋白。作为血液中胆固醇的主要载体，在大多数人群中，它都是将胆固醇运转运到动脉壁的主要载体，从而启动和推进病变形成。然而，越来越多的证据表明，富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）及其残余物也是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病因素。在病理过程中，其作用独立于LDL，且可作为LDL的补充。    

       从概念上讲，所有携带胆固醇“有效载荷”和表面蛋白质（尤其是apoB100和apoE）的脂蛋白（结合动脉壁蛋白多糖）是局灶性胆固醇沉积和巨噬泡沫细胞生成的潜在贡献者。因此，含有apoB脂蛋白的其他成员或可成为干预目标。

       目前，证明TRL残余物在ASCVD中重要性的研究主要基于遗传学和流行病学。然而，在探究和量化残余颗粒对动脉粥样硬化形成的贡献方面仍存在重大障碍。循环中存在的TRL残余物脂质谱是异质性的。截至目前，尚无可定量残余物水平的生物学标志物。

       部分原因是由于循环中的TRL残余物会通过新陈代谢过程（即水解、胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换和肝脏受体的摄取）进行修饰，不但改变其脂质和蛋白质水平。

       截至目前，可采用以下几种方法进行评估，包括超速离心、免疫亲和试验、核磁共振（NMR）波谱、基于不同脂蛋白类别中胆固醇测量的计算、血浆甘油三酯浓度除以一个因子。因为TRL胆固醇（TRL-C）水平与残余物浓度成比例的变化，因此评估TRL-C可提供循环中残余物水平的近似值。然而，其并非一种精确或特异的生物标志物，必须谨慎使用。 

       Quispe等采用两种方法评估了残余胆固醇对ASCVD风险的贡献：多元模型，在其中残余胆固醇、LDL-C和apoB可作为解释变量；不一致性分析，在相关人群中残余胆固醇/LDL-C的百分数。与一致组（残余胆固醇和LDL-C的百分比相似）相比，高残余胆固醇/低LDL-C组，而非低残余胆固醇/高LDL-C组与ASCVD风险增加相关（HR=1.21，95%CI：1.08-1.35）。该观察性研究的结果支持，TRL-C/残余胆固醇是LDL-C之外的另一种危险因素的观点。该发现与Johannesen等近期发布文章的观点一致。

       除此之外，Quispe等的研究还提示，残余胆固醇的相关风险独立于传统的危险因素LDL-C和apoB，即使在校正了非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）后，其仍然是具有统计学意义的危险预测因子。

       目前，TRL及其残余物在ASCVD中的作用越来越受到重视，其不仅可作为使用他汀类药物将LDL水平控制较好的患者残余风险的组成部分，也可作为无症状患者风险增加的未解原因。

       值得注意的是，在评估残余颗粒对动脉粥样硬化的作用，以及将其作为潜在的干预目标时，我们仍不能忽视对许多人而言，LDL仍然是动脉粥样硬化形成的主要驱动因素。

 

Cindy