特殊生物标志物或能帮助预测黑色素瘤患者对免疫疗法的反应

       黑色素瘤是一种皮肤癌类型，当在早期阶段被发现和治疗的话通常是能够得以治愈的，然而，这种疾病可以迅速扩散到机体其它器官并变得具有致死性；据美国癌症协会数据显示，在美国每年有超过7600人会死于黑色素瘤。值得庆幸的是，一种特殊的免疫疗法—免疫检查点抑制剂（ICI）或能改变包括黑色素瘤在内的多种癌症的治疗，并改善患者的护理，但尽管有了这种新型免疫疗法，临床医生也一直无法预测哪些患者会从中获益以及哪些患者不会获益。

       近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Circulating Immune Bioenergetic， Metabolic， and Genetic Signatures Predict Melanoma Patients Response to Anti–PD-1 Immune Checkpoint Blockade”的研究报告中，来自威克森林大学医学院等机构的科学家们通过研究发现了能帮助潜在预测患者对疗法反应的血液生物标志物。

       研究者Soto-Pantoja说道，当免疫疗法发挥作用时，其会非常成功且能改善患者的总体生存情况，大约20%-40%的患者会对疗法产生反应，但目前我们迫切需要预测性的生物标志物来指导疗法决策并开发新型抵御癌症耐受性的疗法策略。本文中，研究人员分析了在治疗前III期和IV期黑色素瘤患者机体的血液样本，其中一组患者对ICI疗法有反应，且能完全或者部分反应，另一组患者则不会对ICI疗法产生反应且会出现疾病进展。

       于是科学家们分析了被称之为外周血单核细胞的循环免疫细胞的生物能量或细胞代谢情况，以及血浆中的代谢组学特征；癌细胞能够消耗异常的营养物质并释放能被血液循环细胞所感知的因子；据研究者介绍，循环细胞中的线粒体有可能会感知这些代谢改变，为此他们分析了这种细胞器如何在患者的血细胞中改变功能；研究者表示，他们发现了功能性和分子代谢生物标志物，其或与ICI的反应有关，其能在患者接受治疗前从血液中检测到。

       对疗法能产生反应的患者机体的循环免疫细胞的胞外酸化率会增加，其是葡萄糖代谢的一种指标；研究者发现，线粒体形状和结构的改变或与患者对疗法的反应有关，此外，研究人员还识别出了一种能区分反应者和非反应者之间的常见代谢特征，在对疗法能产生反应的患者中，其机体中乳酸水平会增加到丙酮酸上（特定的脂质和氨基酸代谢产物），同时葡萄糖受体水平也会上升。

       综上，本文研究中研究人员揭示了对黑色素瘤治疗的新见解，其或有望扩展到对其它癌症类型的研究中，这些生物标志物或能潜在帮助开发改善患者总体生存率的个体化疗法策略。

 

Sean