近日,一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“FOXP3 exon 2 controls T reg stability and autoimmunity”的研究报告中,来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究揭示了特定的调节性T细胞如何影响机体免疫系统的反应,以及这些细胞如何被操控用来开发治疗诸如食物过敏和自身免疫性疾病等多种疾病的疗法。
文章中,研究人员重点对调节性T细胞(Treg细胞)进行研究,其能调节机体的免疫反应并在抵御病原体入侵时能保持机体免疫系统的秩序;在某些情况下,免疫系统会反应过度并导致自身免疫性疾病的发生,比如1型糖尿病、狼疮、食物中毒或其它疾病等,如今研究人员识别出了能控制Treg细胞的异构体的差异以及其如何影响机体的免疫功能。
研究者Baohua Zhou说道,我们发现了一种特殊基因或能控制T细胞的调节群,其能帮助控制免疫反应,Treg细胞能帮助维持机体的正确平衡从而维持免疫系统不至于反应过度或反应过弱。人类基因FOXP3能通过选择性拼接产生两种主要的异构体,即一种较长的异构体和一种较短的异构体,这两种异构体在人类机体中会自然表达,但研究人员并不清楚其在控制调节性T细胞表型和功能方面的差异和具体细节。
这项研究中,研究人员发现,只表达较短异构体形式的患者或许并不能维持机体的自身耐受,且会出现诸如免疫缺陷、多内分泌病症以及肠道X连锁综合征(IPEX)等问题,此外研究者还发现了FOXP3异构体的不同功能,从而使其能调节Treg细胞和机体的免疫稳态。研究者Zhou说道,目前我们揭示了这些异构体的不同功能,我们希望能研究如何改变其功能来帮助开发治疗人类自身免疫性疾病和过敏症的新型疗法,同时我们还能潜在对其操控来维持机体对癌症等多种疾病作出不当反应,即如果Treg细胞能抑制机体的抗肿瘤反应,那么我们能改变这种情况吗?
综上,本文研究揭开了FOXP3外显子2区域不可或缺的一种功能,强调了其在调节维持Treg细胞稳定性和机体免疫稳态的转录程序上的关键角色和作用。
Sean