牙周炎是由牙菌斑生物膜定植，细菌感染牙周组织而引起的慢性炎症性疾病，其特征是牙周组织的进行性破坏。牙周病患者一些表现为没有骨破坏的牙龈炎，而另一些则经历慢性进行性或快速侵袭性牙龈结缔组织损伤和骨丢失。
小檗碱是一种从黄连等中草药植物中分离出的异喹啉类季铵碱，又被称为黄连素，为黄色粉末状物质，味苦。小檗碱具有多种生物学效能，包括炎症调控、抑制微生物生长、抑制肿瘤发生、防止血栓形成、抗氧化、降血糖、降血脂等作用。
近年来，国内外一些学者从天然中药植物提取物的角度出发，将小檗碱的生物学作用与口腔疾病，特别是牙周炎的防治联系起来，展现出了良好的成效。本文就小檗碱在牙周炎防治方面的研究进展作一综述，为进一步探讨小檗碱在牙周炎防治方面的应用提供参考。
1. 小檗碱防治牙周炎机理的体外研究
1.1 小檗碱抑制牙周致病菌
小檗碱可以通过破坏细菌细胞壁结构，改变细胞膜通透性，抑制相关酶和外排泵，影响蛋白质和DNA的合成等达到抑菌杀菌的效果。近年来，越来越多的学者关注到小檗碱对牙周致病菌的抑制作用。
1.2 小檗碱拮抗牙周炎症介质表达
当牙周组织受到细菌侵入刺激时，人牙周膜细胞（human periodontal ligament cells，hPDLCs）能够合成并分泌一种碱性蛋白——单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）。MCP-1通过吸引单核细胞进入炎症反应区域，从而在牙周组织炎症反应中发挥着重要的作用。
实验发现脂多糖（lipopolysaccha-ride，LPS）可刺激hPDLCs 分泌MCP-1，而盐酸小檗碱的加入可抑制该过程，并同时观察到细胞培养液中MCP-1的含量明显下降。小檗碱可以拮抗牙周组织中炎症介质MCP-1的表达，从而有效减轻牙周组织炎症反应。
2. 小檗碱防治牙周炎的动物实验研究
2.1 小檗碱抑制炎症因子表达
牙周组织炎症反应由复杂的炎性介质和细胞因子参与和调控，白细胞介素（interleukin，IL）与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）在其中发挥着重要作用，包括IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α 等。
2.2 小檗碱调控蛋白酶分泌
在牙周炎患者的牙周组织内，成纤维细胞、巨噬细胞及浸润的淋巴细胞能大量表达基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs），该酶可以介导细胞周围基质的降解，从而导致牙周组织的进行性破坏。研究报道，小檗碱能够有效下调经LPS刺激后的牙龈中MMPs的表达。另外，研究者还通过构建大鼠牙周炎模型，发现小檗碱可显著降低牙周组织内MMP-2和MMP-9阳性表达的细胞数量。
同时，研究者还发现小檗碱通过阻碍p38MAPK/NF-κB 磷酸化使牙周组织内炎症因子TNF-α水平降低，而TNF-α的减少会相应的降低人牙周膜成纤维细胞MMP-2 的表达。
3. 小檗碱防治牙周炎的临床应用研究
作为抗菌药物，小檗碱在治疗霍乱、细菌性痢疾及急性肠胃炎等肠道感染性疾病方面发挥着十分重要的作用。近年来，纳米技术蓬勃发展，越来越多的研究关注到将纳米载体等纳米技术应用于药物传递系统上具有独一无二的优势。
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Cindy
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